Naujosios versijos projektavimo darbai prasidėjo dar 2004 metais, po patvirtintos plėtros programos 2003 metais. Koncepcinį modelį parengė Thomas Stopka 2005 m. Po subtilybių ir inžinerinių pakeitimų galutinės projekto specifikacija buvo patvirtinta 2006 m., bet darbai sustojo. W212 eksterjero stilius bei tam tikri elementai yra paimti iš praėjusių W204 C-klasės ir W221 S-klasės variantų , kurie atitinkamai pristatyti 2002 ir 2003 metais. Galinių ratų arkų dizaino koncepcija yra skirta priminti istorinių 1950 metų Mercedes modelius.
Rinkoje yra siūloma be sedano, papildomos kabrioleto, universalo, coupé versijos. O taip pat ir specialios Mercedes Benz W212 laidos, tokios kaip E63 AMG; E-Guard, E250 Blue TEC. Pasiūlyta galimybė rinktis automatinę arba mechaninę pavarų dėžę, artitinkamai 6-grečių, bei 5 greičių su 7G-Tronic Plus. Automobilio variklis gali būti benzininis arba dyzelinis.